История фармакологии столь же продолжительна, как и история человечества. Основные этапы развития фармакологии зависят от того, при каком строе живет общество.

"Первобытные люди интуитивно предпринимали поиски в окружающей их природе веществ, облегчающих страдания при заболеваниях и травмах. Чаще всего для этих целей использовались растения. Такая терапия, основанная на простых наблюдениях и личном опыте, получила название эмпирической. Позднее, с возникновением религии применение лекарственных веществ приобрело мистический характер; лечением больных стали заниматься служители культа, а действие лекарственных веществ объясняли божественной силой.

Лекарственная терапия существовала с глубокой древности также в Китае, Тибете, Индии и других странах Востока. Так, в Китае за несколько веков до новой эры был составлен трактат о корнях и травах "Шэнь-нуна", включивший описание 365 лекарственных растений, который можно рассматривать как прообраз современной фармакопеи. Упоминания о лекарственных веществах содержатся в индийских ведах. Большое количество лекарственных веществ использовалось в древнем Тибете. Тибетским врачам были известны такие лекарственные растения, как белена, чилибуха, камфора, солодковый корень, а также лекарственные вещества минерального происхождения: соли железа, меди, сурьма, сера". 2

Феодальный строй, характеризующийся общим упадком культуры и науки, не прошел мимо и медицину. В эту эпоху развитие медицины в целом приостановилось, в том числе и лекарствоведение.

Возникшая в эпоху средневековья, алхимия оказала неблагоприятное влияние на лекарственную терапию того времени. Медицина перешла в руки монахов, которые проповедовали религиозно-идеалистическую философию средневековья (схоластика). Также развивались и другие науки, как например, астрология, которая тоже отрицательно отразилась на развитии лекарственной терапии, т.к. действие лекарств стали ставить в зависимость от расположения планет и созвездий, а еще и луны. Астрология стала неотъемлемой частью медицины.

Позднее, в 16-18 вв. развитие лекарственной терапии пошло по нужному руслу. В лекарственную терапию стали вводить препараты растительного происхождения, до этого которые не использовались. Заимствовали из народной медицины многих стран Азии, Америки, Европы. Новые препараты: листья наперстянки, спорынья, корни ипекакуаны, корень хинного дерева.

Так постепенно развивалась и усовершенствовалась фармакология. Ученые разных стран вносили в нее свои наблюдения, открытия. Россия в развитии фармакологии сыграла не последнюю роль.

Из таблицы видно, что фармакология начала развиваться в XVIII-XIX вв. при капиталистическом строе. Прогрессивность фармакологии проявилась прежде всего, внедрение экспериментальных методов, выделение алкалоидов из растений и получение синтетических препаратов.

Некоторые открытия в области фармакологиии их внедрение в медицинскую практику.

"Все это стимулировало зарождение химико-фармацевтической промышленности. Процесс фармакологии, тесно связанный с успешным развитием химии и естествознания в целом, вызвал обострение борьбы материалистических и идеалистических мировоззрений и области лекарствоведения". 3

Билет 4. Вопрос 4.

ФАРМАКОЛОГИЯ – это наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с живыми организмами. Фармакология в переводе с греческого – это наука о лекарствах, лекарствоведение (pharmacon – лекарство или яд, logos – учение).

Основными задачами фармакологии являются :

1) лекарственная регуляция нарушенных функций живого организма;

2) изыскание новых эффективных и безопасных лекарственных средств и внедрение их в практическую медицину.

Фармакология в системе медико-биологических и клинических дисциплин

Фармакология, являясь медико-биологической наукой, тесно связана с различными отраслями медицины. При изучении фармакологии особенно необходимы знания биохимии и физиологии, так как лекарственные средства, влияя на те или иные биохимические процессы, вызывают изменения соответствующих органов и систем. Крайне важны также знания патологической физиологии, так как лекарства, как правило, используются для коррекции патологически измененных функций. Без успешного освоения этих дисциплин очень сложно правильно ориентироваться в процессах, протекающих в живых организмах и при необходимости корректировать их.

С другой стороны, фармакология способствует дальнейшему развитию биохимии, физиологии, патофизиологии и др. теоретических дисциплин. Так, многие фармакологические вещества, управляющие теми или иными биохимическими и физиологическими процессами в живом организме, способствуют раскрытию и анализу механизмов, лежащих в их основе.

Фармакология и фармация, составляющие современное лекарствоведение, также взаимно обогащаются и совершенствуются. Фармация, выделившаяся в отдельное направление благодаря бурному развитию лекарствоведения, в настоящее время включает в себя следующие дисциплины:

1) фармацевтическая химия;

2) фармакогнозия;

3) фармацевтическая технология;

4) управление и экономика фармации.

Прогресс фармакологии способствует развитию и клинических дисциплин. Так, открытие эффективных психотропных препаратов способствовало бурному развитию психиатрии, появление средств для наркоза, местноанестезирующих и миорелаксирующих средств позволило хирургии подняться на качественно новый уровень. Успешное лечение инфекционных болезней стало возможно только после открытия эффективных антибактериальных средств. Подобных примеров совершенствования различных областей практической медицины, в основе которых лежат успехи фармакологии, можно привести еще очень много. Значение фармакологии для клиники переоценить невозможно. Это подтверждается и тем, что в последние годы клиническая фармакология стала самостоятельной дисциплиной.

Таким образом, фармакология, будучи самостоятельной дисциплиной, является связующим звеном между теоретическими знаниями и практической медициной. И.П. Павлов писал: «На огромной территории медицинского знания фармакология представляется, можно сказать, пограничной отраслью, где происходит особенно оживленный обмен услуг между естественно-научной основой медицины – физиологией и специально медицинским знанием – терапией и где поэтому в особенности чувствуется огромная взаимная полезность одного знания для другого».

Знание фармакологии необходимо для врача любой специальности. Древнеиндийский врач Сушрута писал: «Мы живем в мире лекарств. В руках невежды лекарство – яд и по своему действию может быть сравнимо с огнем, в руках же людей сведущих оно уподобляется «напитку бессмертия». В настоящее время также «положение о том, что лекарственное вещество и яд представляют собой одно и то же, является одним из главных противоречий в фармакологии. Оно по своей природе продолжает оставаться неоднозначным, так как всем предметам и явлениям свойственны внутренние противоречия, ибо они имеют свою отрицательную и положительную сторону» (П.В. Сергеев). Таким образом, лекарственные средства могут как излечивать болезни, так и вести к утрате здоровью, а порой - к летальному исходу, и только в руках грамотного врача лекарства будут приносить пользу больному.

Основные этапы развития фармакологии

Фармакология стара как само человечество. Еще древние люди наблюдали как действуют на организм животных и человека различные вещества растительного, минерального и животного происхождения. Личный опыт и наблюдения послужили основой знаний о лечебном действии различных веществ, которые затем стали применяться как лекарства. Дошедшие до нас источники свидетельствуют о том, что за несколько тысяч лет до нашей эры разные народы уже имели представление о характере действия на человека многочисленных лекарственных средств, в том числе и некоторых применяемых в настоящее время

(например, касторовое масло и др.). Информация о лекарственных растениях передавалась устно из поколения в поколение, а после появления письменности ее стали излагать на глиняных табличках, папирусе и т.д. Так, первые письменные источники (4000 лет до н.э.) – глиняные таблички из Ассирии – содержат описание большого количества лекарственных растений. Со временем накапливались знания по медицине, и по фармакологии в частности.

Первая попытка систематизировать сведения о действии лекарственных веществ была предпринята выдающимся врачом древней Греции Гиппократом (460-377 гг. до н. э), описавшим около 230 лекарственных растений. Гиппократ связывал развитие болезни с нарушением баланса четырех жидкостей: крови, слизи, черной и желтой желчи, поэтому для лечения заболеваний он широко применял мочегонные, слабительные, потогонные лекарственные средства и кровопускания. Гиппократ верил в действие лекарств, однако он считал, что «чего лекарства не излечивают, лечит железо; чего железо не излечивает, лечит огонь; чего же огонь не излечивает, тo сле­дует считать неизлечимым». Гиппократом были сформулированы важнейшие принципы, лежащие в основе медицины: «Primum non nocere» (Прежде всего – не повредить) и «Natura sanat, medicus curat morbus» (Природа оздоровляет, врач лечит болезни).

В древнем Риме его учение было развито Галеном (131-20 г. до н. э.). Гален связывал болезнь с засорением крови, поэтому его методы лечения были направлены на очищение крови. Гален, как и Гиппократ, широко применял лекарственные средства, «очищающие кровь» и кровопускания. Гален предложил для выделения целебного начала лекарств готовить из лекарственных растений настои, экстракты. Эти лекарственные формы до сих пор используются в медицинской практике и называются галеновыми.

Выдающийся представитель Арабской медицины Абу Али аль-Хусейн Ибн-Сина (Авиценна (980-1037)) в своем труде «Канон медицины» описал около 700 лекарственных растений и способы приготовления из них лекарств. Арабские врачи внесли в медицину очень много новых лекарственных средств (прежде всего соединения металлов, наркотики), занимались поисками «эликсира вечной молодости», основали первые аптеки (765), создали фармакопею и сословие аптекарей. Благодаря этому произошло окончательное отделение фармации от медицины.

Одним из выдающихся ученых эпохи Возрождения был профессор Базельского университета Филипп-Ауреол-Теофраст-Бомбаст фон Гогенгейм (Парацельс (1493-1541)), основатель химико-виталистического направления в медицине («отец ятрохимии», от греческого слова уatros - врач). Он ввел в терапию неизвестные ранее металлы и их соли. Парацельс считал, что в природе для каждой болезни существует свое лекарство, и задача врача – найти его.

Ярким представителем того времени был Ганеман (1755-1843), основоположник гомеопатии (от homoios - подобный и pathos - болезнь). Главные положения его учения сводятся к следующему:

1) закон подобия -подобное следует лечить подобным, то есть,болезнь излечивается средством, которое в больших количествах вызывает у людей сходную, «искусственную лекарственную болезнь»;

2) лекарства надо испытывать на здоровых, а не на больных людях и констатировать все явления, которые возникают после приема;

3) так как по мере уменьшения дозы сила лекарства увеличивается, применять лекарство надо в малых дозах.

Фармакология как самостоятельная наука сформировалась в ХIX в (с того времени, как науки по изучению функций животного организма стали на путь «точного эксперимента» на животных). Первыми экспериментаторами были Франсуа Мажанди и Клод Бернар. Франсуа Мажанди (1783-1855) впервые стал проводить наблюдения за действием препаратов (металлов и алкалоидов (стрихнина и др.)) во время оперативных вмешательств. Его ученик, знаменитый физиолог Клод Бернар (1813-1878), заложил основы современной экспериментальной фармакологии и токсикологии благодаря своим многочисленным опытам по изучению механизмов действия лекарственных веществ и ядов (первые публикации в 1857 г. в Париже).

В древней Руси сведении о действии лекарственных веществ были разрозненны и черпались из окружающей, главным образом, растительной природы. Появление монастырей способствовало сосредоточению сведений о действии лекарств у монахов, бывших в то время наиболее образованными людьми. Информация передавалась в рукописных «травниках» (например, широкоизвестный «Благопрохладный вертоград», 1534), «лечебниках».

Даже в XVII веке русские неохотно занимались медициной, которую тогда считали близкой к «бесовскому знанию». Лишь Петр I (1672-

1725) повелел обучать «молодых россиян латинскому языку, рисовальному искусству, анатомии, хирургическим операциям, знанию врачебных припасов» (т. е. лекарственных средств).

С открытием Московского универси­тета (1755), Петербургской медико-хирургической академии (в 1799 г.), Казанского и Харьковско­го университетов (1804) лекарствоведение становится предметом преподавания. Затем появляются первые русские руковод­ства по фармакологии, например, казан­ского акушера-гинеколога профессора Н. М. Амбодика (1744-1812) - «Врачебное веществословие или описание целительных растений», московского фармаколога профессора А. А. Невского (1796-1844) - «Начертание общей фармакологии» (1835), профессора фарма­ции и фармакологии Петербургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбина (1785-1858), три тома «Фармакография или химико-фармацевтическое и фармакодинамическое изложение приготовления и упо­требления новейших лекарств» (1852) и др.

Исследования этого периода немногочислен­ны, но некоторые из них заслуживают внимания и в настоящее время. Например, первое научное изучение свойств и применения Кавказских минеральных вод, выполненное профессором А. П. Нелюбиным (1823).

В России эксперимен­тальный метод для изучения действия лекарственных веществ впервые был применен профессором Московского уни­верситета А.А. Соколовским (1822- 1891), который изучал действие различных средств на нервную систему, выдвинул новые принципы фармакотерапии заболеваний нервной системы, выпустил ряд руководств. Профессор В. И. Дыбковский (1830-1870) является автором прекрас­ных экспериментальных работ по влиянию ядов на организм человека, а также учебника «Лекции по фармакологии» (1871). Профессор О. В. Забелин (1834-1875) организовал в Петербургской медико-хирур­гической академии фармакологическую лабораторию и выполнил ряд экспериментальных работ (о действии мышьяковых солей, лимоннокислого кофеина, молочного сахара и др.).

Н.И. Пирогов (1810 - 1881) выполнил экспериментальную работу по наркоти­ческому действию эфира, предложил использовать эфирный наркоз.

В 1860 г. И.М. Сеченов (1829 - 1905) провел исследования по дейст­вию различных веществ на нервно-мы­шечную систему.

С 1890 по 1895 г. кафедру фармакологии Военно-медицинской академии возглавлял великий русский ученый И.П Павлов (1849 - 1936). Еще будучи руководителем лаборатории он ис­следовал действие на сердце ряда сердечных гликозидов. В физиологических лабораториях И. П. Павлова методом условных рефлексов впервые было дано экспериментальное обоснование дей­ствию на кору мозга бромидов, многих наркотических и возбуждающих веществ (1910-1936).

Особо следует отметить исключительно ценную для русской фармакологии деятельность академика Н.П. Кравкова (1865-1924) - основоположника отечественной школы фармакологов. В течение четверти века он руководил многими работами своей лаборатории (свыше 120) и сам лично провел около 50 научных работ, посвященных изучению механизма действия лекар­ственных веществ, написал учебник «Основы фармакологии», переиздававшийся 14 раз. Н. П. Кравков положил начало развитию патологической фармакологии (изучал действие лекарств при экспериментальных патологических состояниях). Значительный интерес представляют его работы по токсикологии, фармакологии сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, обмена веществ. Он впервые изучил влияние лекарственных средств на изолированные органы, создал средство для внутривенного наркоза, предложил использование комбинированного наркоза.

Создание Всесоюзного института экспериментальной медицины, УИЭМ, ВИЭВ, а затем и Академии медицинских наук СССР дало благоприятные условия для развития фар­макологической теоретической мысли. С 1938 г. стал выпускаться специальным журнал «Фармакология и токсикология», было создано несколько новых учебников.

Великая отечественная война 1941-1945 гг. предъявила высокие требования к фармакологам и токсикологам по изысканию и углубленному изучению и испытанию новых лекарств для лечения ран и шоковых состояний, предупреж­дения и лечения массовых инфекций, стимуляции центральной нервной системы и др. Пристальное внимание было обращено на синтетические средства химио­терапии бактериальных инфекций (сульфаниламидные препараты и др.) и антибиотики. Именно в это время З.В. Ермольева (1898-1974) получила пенициллин.

Сейчас перед фармакологами стоят нелегкие задачи по изысканию новых безопасных лекарственных средств для лечения опухолевых заболеваний, болезней сердечно-сосудистой системы, вирусных заболеваний и др. Наряду с этим исследуются и уже известные препараты, разрабатываются новые возможности их использования, а также способы коррекции побочных эффектов, вызываемых ими.

Лекарствоведение еще в глубокой древности находилось в тесной связи с философией, естествознанием и общей культурой человечества. Первоначальными причинами развития фармакологии были инстинкты самосохранения человека, которые позволили в тяжелых муках эмпирической практики выработать умение устанавливать связь между случайно использованными веществами и пользой от них. Впоследствии люди начали анализировать действие лекарств и, наконец, в наше время стали управлять деятельностью организма с помощью лекарственных средств.

Древнейшим источником изучения лекарствоведения является Аюрведа - священная книга индусов. В Аюрведе проанализированы более 1000 лекарственных растений и средств животного происхождения.

Выдающиеся врачи прошлого, философы обобщали народный опыт и создавали науку о лекарственных растениях, об их применении в медицине. Первым сделал попытку систематизировать разрозненные сведения о лекарственных растениях выдающийся врач и мыслитель древней Греции - Гиппократ (460- 377 годы до н. Э.). Гиппократ стремился освободить медицину от балласта поверий. Взяв за основу свой опыт и наблюдения за состоянием больного у его кровати, он написал книгу о болезни и приготовления лекарств. Гиппократ получил всеобщее признание и был назван "отцом медицины". Последователем Гиппократа стал римский ученый Клавдий Гален . Его труды по фармации считаются вершиной античной пислягиппократовои медицины. Гален усовершенствовал и разработал способы получения лекарственных препаратов из растений, которые дошли до наших дней под названием "галеновые средства ".

В средние века на развитие лекарствоведения значительно повлияла арабская культура, которая была отражена в многотомных трудах Ави "ценного (Абу Али Ибн Сина, 980-1037), таджика по национальности. Авиценна получил всестороннюю естественную и философское образование. Источником знаний Авиценна считал опыт, наблюдения, сравнения. Он бесплатно лечил больных и исследовал на людях действие средств народной медицины, лекарств китайского и индийского происхождения, а также препаратов, полученных химическим путем. Авиценна позаимствовал положительное из учения Гиппократа и его последователя Галена. его труды были источником знаний в странах Запада, представляли собой энциклопедию о здоровье, лекарства и болезни, а по количеству изданий успешно конкурировали с Библией (выдавались более 40 раз, даже в XVI веке более 20 раз). Труды Авиценны в области фармакологии, фармации является наиболее полным и осмысленным переводом всего предыдущего опыта в медицине. Ученый предложил классификацию лекарственных средств, которая в своих общих чертах похожа на современную. Сначала он распределил лекарства по болезням, затем по действию (слабительные, мочегонные и др.). Сложные лекарства Авиценна включил в фармакопею, ставшей предшественником государственных фармакопеи европейских стран, которые начали составлять в XVII-XVIH ст. В трудах Авиценны описано 764 лекарственных средств.

В средние века усилия ученых были направлены на расширение ассортимента лекарственного сырья, способов ее обработки, составление комбинированных средств. С древних и средних веков в научную медицину пришли, главным образом, лекарственное сырье и растения (опий, ипекакуана, хинная кора, камфора, белена, касторовое масло, смолы), окиси металлов, соли и пепел растений.

Реформы Петра I во всех сферах жизни вывели медицину России на одно из первых мест в мире. Была запрещена торговля лекарствами на рынках.

В 1755 году был открыт Московский университет и при нем организовано медицинский факультет, где началось преподавание "лекарственного веществославия" - комплексного предмета, включавший фармации, рецептуру, фармакологию, токсикологии, фармакотерапии, учение о минеральных водах. Открытие Петербургской медико-хирургической академии (1799), Венского (1803), Казанского (1804) и Харьковского (1805) университетов способствовало развитию фармакологии и фармации.

В первой четверти XIX века начал научную деятельность выдающийся ученый фармакологии и фармации А. М. нелюбви (1785-1858). Будучи энциклопедически образованным ученым, А. М. нелюбви представлял фармакологию как систему точных знаний, основанной на изучении химических и физических свойств лекарственных средств, методов синтеза, приготовления лекарственных форм и действия лекарств в зависимости от состояния организма. В 1827 г.. Он издал "Руководство по фармакологии", которое выдержало пять изданий. Впервые применил смешанную фармакологической классификации лекарственных средств, которая в основном используется и сейчас во всем мире. А. М. нелюбви был основоположником химико фармацевтического направления в фармакологии, суть которого заключается в изучении фармакологического действия различных средств в зависимости от их химического строения, способа приготовления лекарств. Труды А. М. Нелюбина начали развитие фармакологии как науки о фармакокинетике и фармакодинамику (действие лекарств).

Становлению экспериментальной фармакологии способствовали успехи фармацевтической химии, представители которой в начале XIX в. разработали методы выделения индивидуальных веществ из лекарственных растений. В середине XIX в. были выделены из растений и вошли в медицину известны из древнего периода ее развития алкалоиды: морфин (1806) аметин (1817); кофеин (1819) хинин (1820) атропин (1833). Выделенные алкалоиды имели такую же лечебное действие, как и соответствующие растения. Поэтому в мышлении фармацевтов и врачей сформировались представления о действующих веществах, находящихся в сырье. Эти открытия позволили фармакологам изучать механизм действия чистых веществ.

Основателем гомеопатии (homois - подобный; pathos - болезнь) считается немецкий врач Самуил Ганеман (1755-1843). В 1810 г.. Он опубликовал свое учение, названное им гомеопатией. Гомеопатия основана на следующих основных положениях:

1. Закон подобия - подобное следует лечить подобным. Например, головная боль имел лечиться лекарствами, которые сами вызывают головную боль.

2. Для установления действия лекарств нужно исследовать их действие в больших дозах на здоровых людях и учитывать при этом только ощущения больного.

3. Использовать подобные лекарства необходимо в очень малых дозах, поскольку при таком их применении в большей степени освобождается лечебная сила, в них содержится.

Современные гомеопаты используют методы исследования научной медицины и принимают малые, но достаточные дозы лекарств порядке 1:10 -18 1: 10 -10 .

С 1890 до 18% pp. кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии руководил великий русский ученый и . П. Павлов (1849-1936). значительно повлиял на развитие физиологического мышления в фармакологии нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной. Позже в физиологических лабораториях академика И. П. Павлова в 1910-1936 pp. методом условных рефлексов впервые было дано экспериментальное обоснование воздействия на кору головного мозга бромидов, многих наркотических и возбуждающих веществ, положило начало современной психофармакологии.

Более 100 лет назад И. П. Павлов так писал о значении фармакотерапии: "... нужно признать, что первый за универсальностью прием лечения с введения лекарственных веществ в организм человека. Ведь какой бы случай не был. даже акушерский, хирургический, почти никогда не обходится без того, чтобы вместе со специальными приемами ни были введены в организм лекарственные вещества ".

К концу XIX в. фармакология на основе химического изучения лекарственных средств и установление их действия на животных стала точной наукой и заложила научный фундамент под фармакотерапии.

Основоположником патологической фармакологии является выдающийся ученый и педагог М.П. Кравков . Заведовавший кафедрой фармакологии Военно медицинской академии после И.П. Павлова. В 1905 г.. Был издан им учебник "Основы фармакологи" в двух частях, который переиздавался 11 раз за жизнь и три раза после его смерти.

Учеником и последователем М.П. Кравкова был проф. М.П. Николаев. Продолжая разработку идей своего учителя, М.П. Николасв теоретически о основывал и экспериментально разработал патологическую фармакологию, которая рекомендовала проводить изучение лекарственных препаратов на животных с вызванными в них патологическими состояниями, моделирующими болезни у человека.

К середине XX в. закончилось формирование фармакологии как точной науки. В этот период в фармакологию прочно вошло синтетическое мышление, по науке, объясняющей явления, фармакология превратилась в науку о регуляции деятельности организма с помощью лекарственных средств. Большая роль в развитии советской фармакологии принадлежит профессорам А.Н. Кудрину, Г.П. Першину, М.Д. Машковский, А.И. Черкесы, Я.Б. Максимовичу. Г.А. Батраку и др.

Сейчас во всем мире используется около 6000 оригинальных лекарственных препаратов. Около 80% этого числа составляют препараты, полученные за последние 30-35 лет. Для сравнения: в X11-XVIII вв. 100 лет было открыто только 5 лекарственных средств, в конце XIX в. человечество получило около 2 препаратов в год. Недаром период последних десятилетий XX в. называли "фармакологическим взрывом", "врачебной революцией".

В последние 10-20 лет фармакологические исследования направлены, в основном, на разработку лекарственных средств для лечения вирусных болезней, рака, сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, инфекционных заболеваний (включая лекарственные средства для их профилактики), лекарственные средства против старения, для лечения аутоиммунных заболеваний, ревматизма, нарушений обмена веществ, СПИДа.

Сейчас практически нет такого раздела фармакологии, которого бы не коснулись достижения прогресса, то в виде дополнения арсенала более сильных средств полусинтетического или синтетического происхождения, то создание новых, ранее неизвестных эффективных лекарств.